Es la primera persona con diabetes de tipo 1 que recibe este tipo de trasplante.
Puede leer el artículo original en el idioma inglés a través de este enlace Artículo original en inglés: https://www.nature.com/articles/d41586-024-03129-3
Una mujer de 25 años con diabetes tipo 1 empezó a producir su propia insulina menos de tres meses después de recibir un trasplante de células madre reprogramadas. Es la primera persona con esta enfermedad que recibe tratamiento con células extraídas de su propio cuerpo.
«Ya puedo comer azúcar», dijo la mujer, que vive en Tianjin (China), en una llamada con Nature. Ha pasado más de un año desde el trasplante y, según ella, «disfruto comiendo de todo, especialmente estofado». La mujer pidió permanecer en el anonimato para proteger su intimidad.
James Shapiro, cirujano de trasplantes e investigador de la Universidad de Alberta, en Edmonton (Canadá), afirma que los resultados de la operación son asombrosos. «Han revertido por completo la diabetes de la paciente, que antes requería importantes cantidades de insulina».
El estudio, que se publica hoy en Cell, sigue los resultados de otro grupo de Shanghai (China) que comunicó en abril que había trasplantado con éxito islotes productores de insulina en el hígado de un hombre de 59 años con diabetes de tipo 2. Los islotes también procedían de células madre reprogramadas del propio cuerpo del paciente, que desde entonces ha dejado de administrarse insulina.
Estos estudios forman parte de un puñado de ensayos pioneros con células madre para tratar la diabetes, que afecta a cerca de 500 millones de personas en todo el mundo. La mayoría padece diabetes de tipo 2, en la que el organismo no produce suficiente insulina o disminuye su capacidad para utilizar la hormona. En la diabetes de tipo 1, el sistema inmunitario ataca las células de los islotes del páncreas.
Los trasplantes de islotes pueden tratar la enfermedad, pero no hay suficientes donantes para satisfacer la creciente demanda, y los receptores deben utilizar fármacos inmunosupresores para evitar que el organismo rechace el tejido del donante.
Las células madre pueden utilizarse para cultivar cualquier tejido del cuerpo y pueden cultivarse indefinidamente en el laboratorio, lo que significa que ofrecen potencialmente una fuente ilimitada de tejido pancreático. Al utilizar tejido fabricado a partir de las propias células de una persona, los investigadores también esperan evitar la necesidad de inmunosupresores.
Células reprogramadas
En el primer ensayo de este tipo, Deng Hongkui, biólogo celular de la Universidad de Pekín (Beijing), y sus colegas extrajeron células de tres personas con diabetes tipo 1 y las revirtieron a un estado pluripotente, a partir del cual podían moldearse en cualquier tipo de célula del organismo. Esta técnica de reprogramación fue desarrollada por primera vez por Shinya Yamanaka en la Universidad de Kioto (Japón) hace casi dos décadas. Pero Deng y sus colegas modificaron la técnica: en lugar de introducir proteínas que desencadenaran la expresión génica, como había hecho Yamanaka, expusieron las células a pequeñas moléculas. Esto ofrecía un mayor control sobre el proceso.
A continuación, los investigadores utilizaron las células madre pluripotentes inducidas químicamente (iPS) para generar grupos de islotes en 3D. Probaron la seguridad y eficacia de las células en ratones y primates no humanos.
En junio de 2023, en una operación que duró menos de media hora, inyectaron el equivalente a aproximadamente 1,5 millones de islotes en los músculos abdominales de la mujer, un nuevo lugar para los trasplantes de islotes. La mayoría de los trasplantes de islotes se inyectan en el hígado, donde las células no pueden observarse. Sin embargo, al colocarlos en el abdomen, los investigadores pueden controlar las células mediante resonancia magnética y extraerlas en caso necesario.
Sin insulina
Dos meses y medio después, la mujer producía insulina suficiente para vivir sin necesidad de dosis adicionales, y ha mantenido ese nivel de producción durante más de un año. Para entonces, la mujer había dejado de experimentar los peligrosos picos y caídas de los niveles de glucosa en sangre, que se mantenían dentro de un rango objetivo durante más del 98% del día. «Es extraordinario», afirma Daisuke Yabe, investigador de diabetes de la Universidad de Kioto. «Si esto es aplicable a otros pacientes, será maravilloso».
Los resultados son intrigantes, pero deben reproducirse en más personas, dice Jay Skyler, endocrinólogo de la Universidad de Miami, Florida, que estudia la diabetes tipo 1. Skyler también quiere comprobar que las células de la mujer siguen produciendo insulina durante cinco años antes de considerarla «curada».
Deng afirma que los resultados de los otros dos participantes son «también muy positivos», y que alcanzarán la marca del año en noviembre, tras lo cual espera ampliar el ensayo a otros 10 o 20 individuos.
Dado que la mujer ya recibía inmunosupresores por un trasplante de hígado anterior, los investigadores no pudieron evaluar si las células iPS reducían el riesgo de rechazo del injerto.
Aunque el organismo no rechace el trasplante porque no considere que las células son «extrañas», en las personas con diabetes tipo 1, al padecer una enfermedad autoinmune, sigue existiendo el riesgo de que el organismo ataque los islotes. Según Deng, no se observó este fenómeno en la mujer porque tomaba inmunosupresores, pero están intentando desarrollar células que puedan eludir esta respuesta autoinmune.
Los trasplantes con células del propio receptor tienen ventajas, pero los procedimientos son difíciles de ampliar y comercializar, afirman los investigadores. Varios grupos han iniciado ensayos con células de islotes creadas a partir de células madre de donantes.
En junio se presentaron los resultados preliminares de un ensayo dirigido por Vertex Pharmaceuticals de Boston (Massachusetts). Una docena de participantes con diabetes tipo 1 recibieron islotes derivados de células madre embrionarias donadas que se inyectaron en el hígado. Todos fueron tratados con inmunosupresores. Tres meses después del trasplante, todos los participantes empezaron a producir insulina cuando había glucosa en el torrente sanguíneo4. Algunos se habían vuelto independientes de la insulina.
El año pasado, Vertex puso en marcha otro ensayo en el que las células de los islotes derivadas de células madre donadas se colocaron en un dispositivo diseñado para protegerlas de los ataques del sistema inmunitario. Se trasplantaron a una persona con diabetes de tipo 1, que no recibió inmunosupresores. «Ese ensayo está en curso», afirma Shapiro, que participa en la dirección del estudio, cuyo objetivo es inscribir a 17 individuos.
Yabe también está a punto de iniciar un ensayo con células de islotes producidas a partir de células iPS de donantes. Tiene previsto desarrollar láminas de islotes y colocarlas quirúrgicamente en el tejido abdominal de tres personas con diabetes de tipo 1, que recibirán inmunosupresores. El primer participante debería recibir su trasplante a principios del año que viene.
Artículo original en inglés: https://www.nature.com/articles/d41586-024-03129-3
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